為無藥可解作答！鍾邦柱的類固醇賀爾蒙研究與神經醫學

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文 周頤｜攝影 林科呈

人類對自身的認識少之又少，許多老年人會面臨到的各種疾病如失智、腦中風都還難以醫治。「我們對腦子認識太少了，進入老年社會基本上都是腦的疾病，但神經科幾乎所有病都不能治，醫生只能說我讓你舒服一點，目前的藥物也只能做到這個程度。」中研院院士、以「類固醇賀爾蒙研究」馳名的分子生物學家鍾邦柱感嘆道。

「其實發展腦神經科學，就是默默地在改變世界啊！所有人都在努力做著同樣的事。」

分子研究與新藥開發

對於鍾邦柱來說，「分子生物學是認識疾病的基礎，扮演著穿針引線的角色。」投入研究超過二十載，鍾邦柱除了藉由調控基因去了解類固醇賀爾蒙的各種功能與特性，也進一步透過斑馬魚實驗去證明它對生物不同器官運作上的影響。證實了從胚胎的發育、神經生長、性別分化，再到癌細胞的轉移，都與類固醇荷爾蒙有所相關。

然而探索總是漫漫長路，「做研究的期望有兩個，一個是學術上的突破、一個是要有用。」學術上的突破，指的是了解一些以前不知道的事，而唯有先了解狀況，才能觸碰到最基礎的問題。至於能不能有用，卻是單一個科學家難以預想的，「做到了最基礎的學術突破之後，就要把它交給能往下推的人，去繼續向下發展。」

作為舉例，鍾邦柱進一步和我們分享失智症藥物從研究到開發的現況。表示儘管家人中也有失智症患者，但自己多年的研究研究，卻遠遠跟不上疾病惡化的速度。然而，因著學者們不斷在神經科學有所突破，也確實帶動了許多大藥廠試圖研發藥物，投入資金。

開發藥物不僅所費不貲，且時程亦難以預估，就算是同樣一種藥物，面對不同的疾病都得從頭嘗試過。而失智症的新藥開發，在經歷一場大規模的臨床測試失敗之後，目前藥廠方正嘗試著找到成功與失敗對象之間的差異，進而把失智症的不同病徵分門別類，長此以往，或許在細分病況之後，某一類型的失智症便可能有相對應的藥物可以治療。就像過往人們以為癌症是不治之症，但到了現在，同樣是癌症，各種不同的癌症類別，會有不同的標靶藥物作為相應治療。

這也反應出疾病的認識、學術的突破與新藥開發之間，呈現一種相互驅動的關係。除了學術突破能帶動對疾病的認識與藥物的開發；藥品在臨床測試過程中，也會因為對個體適用性的不同，連帶影響到醫學上對疾病的分類越來越細緻，拓展了人們對病狀的認識。

用斑馬魚改變世界

對於鍾邦柱而言，實驗中許多看似隨機的際遇，卻可能有著相互牽連的脈絡、更新發現的可能性，而身為科學家，這些努力的最終目標，仍是希望透過研究解決、甚至是預防疾病的發生。如同過去在台灣，肝癌一直是十大癌症死因前兩名，但隨著肝炎疫苗的開發與普遍接種，往後肝癌的比例就能逐漸下降。這些科學上的改變替人類的生命帶來了重要的福祉，而背後便是一大群肝癌研究者多年來的研究心血。「其實發展腦神經科學也是如此，我們就是默默地在改變世界啊！所有人都在努力做著同樣的事。」那是一條必然與偶然參半的冒險之路，吸引著喜歡挑戰的鍾邦柱一頭栽入。

談起擅長的類固醇賀爾蒙研究，她則笑著說，就連如今的實驗對象 —— 斑馬魚都是意料之外的緣分，「我太喜歡斑馬魚了！」比起早期研究的哺乳類小鼠，斑馬魚更易於養殖與觀察，甚至讓她因此開展出更多的探索路徑。例如現正進行中的「小腦萎縮症」研究與「斑馬魚的性別決定與性腺分化」研究，前者與陽明生化所王琬菁教授合作，希望經由斑馬魚的基因突變調控，試著觀察特定基因與疾病成因之間的關聯性；而後者，則探討了魚的性別如何被決定以及基因如何影響性腺發育的過程。

作為分子生物學家，以分子作為理解人類的基礎，其中每一個探索與提問，就像沙灘由沙粒一點點鋪蓋積累而成，無聲無息卻又巨大地改變了人類未來的風景。而在鍾邦柱的想像裡，明日的醫藥、醫學發展必能突飛猛進，「我們可以預測這一塊往後會有很大的進展。 而且全世界都相當重視腦科學研究，因此以後對於腦子怎麼作用會有更多的理解，相信對腦部的疾病也能找到對應的醫治方法。」她輕快地說。

就算眼前的諸多病痛仍然無藥可解，但在研究者認識疾病的暗面時，其實便是在映射生命的亮面；一如試圖理解最基本的生命構成，也正是朝向不可知的未來邁進。

分子與族群
父母是廣東大埔人、不少同事也有客家血緣，一直以來，鍾邦柱都不掩蓋也不主動牽起這層淵源。只因之於分子生物學家，以「族群」作為分線，對整個生物界來說其實是微不足道的。若斑馬魚研究都可能發現與人體的高度相似性，關於異或同，似乎也不那麼絕對了。

未來環境
相較於對科學的樂觀設想，鍾邦柱對自然的未來卻相當悲觀。極端氣候、臭氧層破洞，當科技可預料地突飛猛進，環境生態卻不可阻擋地在每況愈下。「我總想著後代怎麼辦？」在諸多抉擇之間，她提醒人類謹慎以對。